Sinopse: Peter Parker finalmente encontra equilíbrio entre sua vida como Homem-Aranha e o relacionamento com Mary Jane, mas a felicidade é curta. Novas ameaças surgem: o Homem-Areia, o novo Duende Verde (Harry Osborn) e, o mais desafiador, a simbiose alienígena que o transforma no sombrio Venom. Peter deve enfrentar seus maiores inimigos e seus próprios demônios internos.